el papel de la inmunidad y el empoderamiento

Además, es importante que los porcicultores y las agroindustrias intensifiquen los procedimientos de bioseguridad en toda la cadena de producción.

Verônica Lisboa, especialista en Yes, habla sobre los peligros de la enfermedad para los rebaños brasileños y cómo la inmunomodulación puede ayudar a prevenir la enfermedad

En julio, la Organización Internacional de Sanidad Animal recibió una notificación de un caso de peste porcina africana (PSA) en la República Dominicana, un país de América Central. Brasil se considera libre de la enfermedad desde 1984, pero la noticia preocupa a la industria porcina brasileña y enciende la señal de advertencia.

Esto se debe a que el PSA no presenta ningún riesgo para los humanos, pero es altamente mortal para los cerdos, es una enfermedad altamente contagiosa que no tiene cura ni tratamiento. En 2018, un brote de peste porcina africana en China acabó con la mitad de la piara de cerdos del país, la más grande del mundo, desequilibrando el mercado mundial de la carne. China todavía está buscando reconstruir su escuadrón. Desde principios de 2021, se han informado oficialmente un total de 11 brotes de PSA en China, que involucran a ocho provincias con 2216 animales sacrificados.

“El Ministerio de Agricultura, Ganadería y Abastecimiento (MAPA), ha estado actuando con mucha celeridad, divulgando medidas asertivas en cuanto a inspecciones en puertos, aeropuertos, restricciones al ingreso de visitantes a las fincas y el adecuado tratamiento térmico de los desperdicios de alimentos de las aeronaves y barcos que vienen del extranjero ”, señala Verônica Lisboa, Coordinadora Técnica y de Investigación de YesSinergy®. “También es importante que los porcicultores y las agroindustrias intensifiquen los procedimientos de bioseguridad a lo largo de toda la cadena productiva”.

Una enfermedad con altas tasas de mortalidad.

Una vez contaminado, el cerdo presenta algunos signos clínicos de fácil observación: como fiebre (superior a 42 grados), diarrea con presencia de sangre, edema articular, necrosis cutánea, hemorragia, enrojecimiento en la punta de la oreja, cola, abdomen, en distal extremidades, vómitos y abortos espontáneos. “A menudo, entre 24 y 48 horas antes de la muerte, estos animales muestran una gran falta de coordinación motora, falta de apetito y apatía”, apunta.

Otro factor a considerar entre las medidas preventivas que pueden ayudar a mantener fortalecida la piara porcina es el mantenimiento del sistema de defensa animal fortalecido, es decir, preparado para responder a los más variados desafíos que enfrenta la producción animal, incluidas las enfermedades virales.

En una publicación reciente, Franzoni et al, 2021, señalan que dada la relevancia de la infección por PSA, se debería comprender y abordar mejor una comprensión más profunda de las respuestas inmunes de los cerdos contra el virus.

Para comprender la importancia del sistema de defensa contra el PSA, debemos comprender cómo reacciona el sistema inmunológico de los cerdos al virus:

El sistema de defensa porcina y el PSA

 El virus PSA infecta predominantemente a monocitos y macrófagos (Sánchez et al., 2012) que son células que juegan un papel crítico en el sistema inmunológico, ya que pueden iniciar la respuesta inmune secretando interleucinas y llevando a cabo la eliminación de patógenos mediante fagocitosis ( Reis et al 2017).

Tras la infección, el virus induce la apoptosis (muerte celular) de los linfocitos, infectados o no (Ibanez et al, 1996), desencadenando un cuadro de linfopenia, también marcado en la patogenia del PSA.

Varios estudios científicos (Teijaro et al, 2017; Basler et al, 2017; Zhu et al, 2019; Wang et al, 2020) reportan la patogénesis del virus vinculada a la alta producción de interleucinas proinflamatorias, producidas por monocitos infectados y macrófagos que constituyen el evento denominado “tormenta de citocinas”, que los investigadores consideran el corazón de la enfermedad y la causa inicial de alta mortalidad.

La tormenta de citocinas se puede definir como una reacción fisiológica en la que el sistema inmunológico innato provoca una liberación incontrolada y excesiva de citocinas proinflamatorias (Fig. 1).

Figura 1. Ilustración de la respuesta inmune equilibrada y la respuesta inmune en una tormenta de interleucinas. Fuente: dreamstime.com

En el PSA, los monocitos y macrófagos son los principales responsables de la tormenta de interleucinas (Fig. 2).

Fig 1. Representación simplificada de la respuesta inmune de cerdos infectados con PSA. Fuente: Adaptado de Napoleón, 2021.

En un estudio reciente de Zhu et al, 2019, al analizar las interleucinas producidas por macrófagos porcinos (ex vivo) infectados por PSA, los autores observaron que las citocinas de la familia TNF pueden jugar un papel importante en la patología de la enfermedad, informando la observación de una expresión significativamente alta de siete citocinas proinflamatorias TNF (FASLG, LTA, LTB, TNFSF4, TNFSF10, TNFSF13B y TNFSF18), horas después de la infección.

 Es importante destacar que estas citocinas no solo inducen la muerte / apoptosis celular, sino que también causan inflamación de los tejidos (Croft et al, 2017), así como las interleucinas FASLG y TNFSF10 pueden desencadenar la apoptosis en las células CD4.+ y CD8+ (Roe et al, 2004), lo que podría explicar la linfopenia durante la infección por PSA. Además, se observó una regulación positiva de la interleucina proinflamatoria IL17A después de solo 09 horas de infección.

Por el contrario, los autores informaron de una caída en la producción de las interleucinas antiinflamatorias IL10 e IL10RA y postularon que el virus PSA expresa varias proteínas que inhiben las vías de señalización para la producción de estas interleucinas. 

 La regulación a la baja de la expresión de marcadores antiinflamatorios coincidió con el aumento significativo de genes virales.

Estudios recientes han postulado que IL-10 puede jugar un papel clave en la estrategia para combatir el PSA (Sánchez-Cordón, 2020). Ensayos previos de vacunas experimentales también han sugerido que la IL-10 puede ayudar a controlar las primeras etapas de la replicación viral y mitigar los costos nocivos de una respuesta inflamatoria intensificada que caracteriza a las infecciones agudas de PSA (Sánchez-Cordón, 2018).

Wang et al, 2021 evaluaron los parámetros de inmunidad de cerdos infectados con PSA. Según los autores, los animales desarrollaron síntomas clínicos graves tres días después de la inoculación del virus y murieron de 7 a 8 días después.

El análisis de suero reveló una tendencia hacia la elevación robusta y sostenida de las interleucinas proinflamatorias: TNF-a, IFN-a, IL-1b, IL-6, IL-8, IL-12 e IL-18. El aumento de IL-10 solo se observó en la fase terminal de la infección. Este patrón de secreción corresponde a la tormenta de citocinas típica antes mencionada, caracterizada por el inicio no regulado de la secreción de IL proinflamatoria y una respuesta antiinflamatoria desequilibrada.

El papel de las células CD8+

Las células T citotóxicas juegan un papel importante en la protección contra los antígenos intracelulares (Franzoni et al, 2021) y especialmente las células T CD8α+, juegan un papel importante en la inmunidad protectora contra el PSA (Oura et al., 2005).

Después de la exposición a una cepa de PSA de baja virulencia, los cerdos obtuvieron su recuento de linfocitos CD8α.+ disminuido drásticamente. Un desafío posterior con una cepa homóloga pero virulenta reveló que los animales agotados tenían la disminución de linfocitos CD8α.+   sufrieron de PSA agudo severo y murieron, mientras que los animales que tenían valores normales de CD8α+ presentaban solo síntomas clínicos leves y sobrevivían (Montoya et al, 2021).

Una referencia temprana a las células efectoras de TCD8+ Norley y Wardley (1984) informan de PSA específico: los autores infectaron cerdos con un aislado virulento de Uganda y examinaron las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de estos animales. Las células efectoras pudieron atacar específicamente las células infectadas con PSA. Dado que se utilizaron PBMC sin clasificar, se asumió que las células CD8+ estuvieron implicados en la citotoxicidad.

Uso de inmunomoduladores en la producción animal

Según Blecha, F. (2001), el objetivo de la inmunomodulación en animales de producción es equilibrar la respuesta inmune en beneficio del animal y la eficiencia de producción. Los inmunomoduladores son sustancias que actúan sobre este mecanismo.

Aunque el tratamiento y la prevención de enfermedades infecciosas son las razones más comunes para el uso de inmunomoduladores, otras afecciones como la inmunosupresión inducida por estrés mejorada, la maduración de la respuesta inmune en desarrollo del recién nacido y las estrategias para reducir el costo metabólico de desencadenar una respuesta inmune son también muy adecuado para su uso.

 El descubrimiento continuo de nuevos reguladores inmunitarios y una mayor comprensión de la inmunidad en los animales de granja garantizarán nuevas oportunidades para el uso de estos aditivos (Dhama et al, 2015).

GLUCANGOLD

LA YesSinergy® presenta en su portafolio un potente inmunomodulador: GLUCANGOLD. Fuente de 1,3 y 1,6 β-glucanos purificados y concentrados de la pared celular de la levadura Saccharomyces cerevisiae, O GLUCANGOLD es un aditivo Natural con propiedades probadas INMUNOMODULATORIO.

La investigación científica da fe del efecto INMUMOMODULADOR de GLUCANGOLD

En una investigación realizada en la USP, Ribeirão Preto, Brasil, con el objetivo de evaluar la respuesta inmunológica de los macrófagos inducida por LPS, el GLUCANGOLD mostraron un efecto inmunomodulador al aumentar la producción de IL-10 y disminuir la producción de interleucinas proinflamatorias en una situación previa al desafío, es decir, sin desencadenar una respuesta inmune exacerbada y preparando a los animales para responder de manera más efectiva a posibles desafíos.

Cuando se evalúa en una situación de desafío ya instalada, el GLUCANGOLD aumento de IL-6, que es necesario en situaciones de enfermedad, con el objetivo de señalar al cuerpo la necesidad de reclutar células inmunes para que pueda comenzar el proceso de defensa contra el agente invasor, sin embargo, no alteró la producción de TNF-α o que previene una respuesta inflamatoria exacerbada y desequilibrada y, lo que es más importante, induce un aumento de IL-10, importante para controlar la respuesta inflamatoria.

En un estudio realizado en la Universidad Austral de Chile, con el fin de evaluar los efectos sobre la expresión de marcadores inmunes en células shk-1 de Salar o Salmon GLUCANGOLD brindó una respuesta equilibrada de marcadores pro y antiinflamatorios, destacando, una vez más, el aumento en la producción de IL-10.

En una investigación realizada en la Universidad Federal de Grande Dourados, Facultad de Ciencias de la Salud, con el objetivo de evaluar el efecto de GLUCANGOLD como inmunomodulador frente a un desafío bajo con Salmonella enterica en cobayas. En esta investigación se adoptó el modelo predictivo para cerdos.

Nuevamente, el efecto inmunomodulador de GLUCANGOLD se comprobó al observar una disminución de las interleucinas TNF - α y un aumento en la expresión de la interleucina IL-10, además del control de Salmonella.

En la UNESP, campus Dracena, São Paulo, Brasil, la GLUCANGOLD se añadió a la dieta de las gallinas ponedoras con el fin de verificar su efecto sobre los parámetros inmunológicos de los animales. Las aves que recibieron el inmunomodulador en la dieta tenían monocitos y heterófilos con una intensidad fagocítica significativamente mayor, además de una mayor proporción de células CD4.+: CD8+, en comparación con el grupo de animales que no recibieron el aditivo en la dieta. 

El estudio de la inmunomodulación tiene el potencial de producir conocimientos fundamentales sobre la regulación de la inflamación y cómo las células responden a la agresión (Barrado - Gil, 2021).

Por tanto, se cree que la introducción de GLUCANGOLD a la dieta de los animales puede aportar otro patrón de respuesta de inmunidad celular, reduciendo los efectos de la agresión, inmunomodulando el sistema de defensa de los cerdos y preparándolos mejor para los principales desafíos, incluidos los virales, como el PSA.

Es de destacar que no existe una vacuna para el PSA, pero debido a la alta virulencia y contagio que presenta la enfermedad, todas las medidas que pueden actuar para fortalecer a los animales y evitar que el virus ingrese a los rebaños son de gran valor para la cadena productiva.

¡Nos apasiona la ciencia!

Fundada en 2008, la YesSinergy® combina el bienestar animal, la seguridad alimentaria y la sostenibilidad para producir aditivos naturales que reemplazan a los antibióticos para la salud y la nutrición de los animales. Desde 2016, YES forma parte de Aqua Capital, un fondo de inversión dirigido a empresas del sector agroindustrial en Brasil y Sudamérica.

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