Veterinerlik ve Hayvan Bilimleri 2022; 10(4): 78-82 http://www.sciencepublishinggroup.com/j/avs doi: 10.11648/j.avs.20221004.11 ISSN: 2328-5842 (Baskı); ISSN: 2328-5850 (Çevrimiçi)
1. Giriş
Küresel olarak, gıda ve yem, en yaygın olanları aflatoksin, zearalenon, fumonisin, deoksinivalenol ve okratoksin olan mikotoksinlerle ciddi şekilde kontamine olmuştur [23].  
Çiftlik hayvanlarında mikotoksinlerin klinik mikotoksikoza neden olmayan seviyelerde tüketilmesi, bağışıklık fonksiyonlarını baskılamakta ve bulaşıcı hastalıklara karşı direnci azaltabilmektedir [1]. Hayvanların bağışıklık durumunu değerlendirmek için fagositoz ve interlökin tahlilleri dahil olmak üzere birkaç ilgili parametre vardır.

Sattler ve arkadaşlarına göre. [24], fagositoz, bağışıklık sisteminin patojenlere karşı ilk savunma hattının merkezi bir süreci haline gelmiştir. Profesyonel fagositler mikropları alır, öldürür, sindirir ve sonraki bağışıklık tepkisini etkinleştirir. Esasen sitokinler, organizmanın hüküm süren durumundan etkilenen çeşitli biyolojik etkileri tetikleyebilen entegre bir hücresel aracılar ağını temsil eder [2]. Memelilere benzer kuş sitokinleri, konakçının patojenik enfeksiyona karşı bağışıklık tepkisinde etkilidir. Genellikle proinflamatuar veya antiinflamatuar olarak sınıflandırılan sitokinler, uyarıldıktan sonra çeşitli hücre popülasyonları tarafından salgılanır [21]. Özellikle, hem proinflamatuar hem de antiinflamatuar tipler, bir enfeksiyonun farklı aşamalarında immünojenlere farklı tepkiler ortaya çıkarır [3]. IL-6, enflamatuar reaksiyonların erken ve hassas bir göstergesi olarak kabul edilir. Karaciğerde akut faz protein sentezinin temel uyarıcısıdır. Enflamatuar durumlarda, hastaların serumundaki IL-6 konsantrasyonu birçok kez artar [5]. Interleukin IL10, ana anti-inflamatuar sitokinlerden biridir. Doğal öldürücü hücrelerin ve özellikle T lenfositlerin farklı fonksiyonlarını baskılayarak, APC'ler tarafından IL-12 ve diğer proinflamatuar sitokinlerin (TNFa, IL-6 ve IL-1β gibi) üretimini engeller [20, 27]. IL-10, normalde TLR'lerin (toll benzeri reseptör) uyarılmasıyla indüklenen fagositik ve dendritik hücrelerde birkaç genin artan ekspresyonunu önler [27]. Mikotoksin detoksifikatörlerinin yem katkı maddesi olarak kullanılması, kontamine yem bileşenlerindeki mikotoksinlerin toksisitesini azaltmayı ve bunların hayvan yemi formülasyonunda kullanılmasına izin vermeyi amaçlar [16]. Çok sayıda mikotoksin detoksifikatörü vardır ve buna eşdeğer sayısız iddia vardır [12]. Bu çalışmanın amacı, farklı bileşimlere sahip farklı mikotoksin adsorbanlarının, aflatoksin, fumonisin ve DON mikotoksinleri ile mücadele edilen etlik civcivlerin immünolojik parametreleri üzerindeki etkisini değerlendirmektir.
Beş uygulama ve altı kopya ile toplam 30 deney ünitesi, her kafes on kuştan oluşan bir deney ünitesidir.

Deneysel diyetler, NRC tavsiyelerine göre beslenme gereksinimlerini karşılamak için formüle edildi [22]. Diyetler, tablo 1'de gösterilen bileşime göre izokalorik, izoproteik ve izovitaminikti. Hammaddeler ve deneysel diyetler, mikotoksinlerin (aflatoksinler, deoksinivalenol, diasetoksisirpenol, umonisin, okratoksin A, toksin T-2 ve zearalenon) varlığı açısından analiz edildi. ve kullanılan hammaddelerde mikotoksin tespit edilmemiştir.
 
1 kg ürün başına garanti seviyesi: Folik Asit: 140 mg/kg; Pantot Asit 1700 mg/kg; biyotin: 15 mg/kg; Kalsiyum: 30/130 gr/kg; bakır: 1410 mg/kg; kolin: 40 g/kg DL-metiyonin: 260 g/kg; Enramisin: 1333 mg/kg; Demir: 8500 mg/kg İyot: 150 mg/kg; Lizin: 50 g/kg; Manganez: 12 g/kg; Niasin: 5930 mg/kg; Selenyum: 45 mg/kg; vit. A: 1800000 IU/kg, Vit. B1: 580mg/kg; vit. B12: 3000 mcg/kg; vit. B2: 960 mg/kg; vit. B6: 730 mg/kg; vit. D3: 300000 IU/kg; vit. E: 3750 IU/kg; vit. K3: 300 mg/kg, Çinko: 9170 mg/kg.

Tablo 1. Diyetlerin bileşimi.

İçindekiler%
Mısır63,00
Soya unu29,80
soya yağı3,00
lizin0,10
metiyonin0,04
dikalsiyum fosfat2,00
kalsitik kireçtaşı1,00
tuz0,46
ön karışım10,60
Kompozisyon hesaplandı 
ham protein20%
Metabolize Edilebilir Enerji3050 Kcal/Kg
Met+ Kist0,95%
lizin1,19%
Kalsiyum0,95%
fosfor mevcut0,48%
Sodyum0,22%
2. Gereç ve Yöntemler
2.1. Hayvanlar
Bu proje, SAMITEC – CEUA/SAMITEC.288.274 şirketinin hayvanların kullanımında Etik Komisyonu (CEUA) tarafından onaylanmıştır.
Cobb's 500 hattından bir günlük ve ortalama ağırlıkları 41.88 gram olan 300 erkek etlik civciv kullanıldı. Deneysel test, 22 m2'lik bir deney odasında gerçekleştirilmiştir.2, negatif basınçla, iklimlendirildi. Hayvanlar, her biri 0.5 m genişliğe, 0.5 m uzunluğa ve 0.33 m yüksekliğe sahip, her biri iki kafesli dört üst üste düzenlenmiş deney kafeslerinde barındırıldı. Her kafeste yemlik tipi suluk, nipel tipi yükseklik ayarlı suluk vardı.

2.2. Deney Tasarımı ve Diyetler
Kuşlar tamamen rastgele bir tasarımla dağıtıldı. Kuşlar, deney süresi boyunca (1 – 21 gün) istedikleri kadar yem ve su aldılar. 1,0 PPM aflatoksin + 50,0 ppm fumonisin + 25,0 ppm DON kullanılarak mikotoksinlerle kontamine olmuş diyetlere 2,5 kg/kg eklenen farklı bileşimlere sahip üç mikotoksin adsorban test edildi.
Aflatoksinler (B1, B2, G1 ve G2), bir toksin suşunun yetiştirilmesinden elde edildi. aspergillus parasiticusve kullanılan konsantrasyonlar B1: 93.8%, B2: 2.1%, G1: 3.4% ve G2: 0.7% idi. Fumonisin (B1 ve B2), bir toksin suşunun kültivasyonundan elde edildi. Fusarium moniliformeve kullanılan konsantrasyonlar 95.8% B1 ve 4.2% B2 idi. Ve mikotoksin deoksinivalenol (DON), bir toksin suşunun yetiştirilmesinden elde edildi. fusarium graminearumu.
Kontaminasyon içermeyen bir kontrol diyetini, absorban içermeyen mikotoksinle kontamine olmuş diyeti, kontamine diyet + SIM – FIX HP'yi değerlendirdik.®, kontamine diyet + adsorban A, kontamine diyet + adsorban B. SIM adsorban – FIX HP® bileşiminde kendini gösterir: 1.3 ve 1.6 beta-glukanlar, polisen bentonit, aktif karbon, organik molekül, silimarin ve organik selenyum. Ve üreticiler tarafından ilgili ambalaj üzerinde bildirildiği üzere, adsorban A şu bileşimi içerir: kuru bira mayası (glukomannanlar), Na ve Ca silikat ve istiridye unu. Adsorban B ise şunlardan oluşur: bentonit, diyatomit, Eubacterium sp, deniz yosunu unu, inaktif maya, kurutulmuş hindiba posası.
2.3. İnterlökin IL 6 ve IL 10 Gen İfadesi
Deney süresinin sonunda çekum bademcikleri toplandı ve proinflamatuar (IL 6) ve antiinflamatuar (IL 10) interlökinlerin ekspresyonu, RT-qPCR ile gen ekspresyonunun ölçülmesiyle belirlendi.
Gen ifadesinin miktar tayini, her hedef için spesifik primerler (primerler) kullanılarak RT-qPCR ile gerçekleştirilir. Bu tür analizde, hedef ve numunenin her bir kombinasyonu, numunedeki hedefe özel haberci RNA (mRNA) konsantrasyonunun bir ölçüsü olan bir eşik değeri, Ct (eşik döngüsü) üretir. Ct değerinin, bir deltaCt (dCt) değeri (Ct hedef-Ct referans geni) oluşturarak önceden seçilmiş referans genlerin bir fonksiyonu olarak normalleştirilmesi gerekir.
RNA ekstraksiyonu için, TissueLyser (Qiagen) içinde yaklaşık 100 mg doku homojenleştirildi ve toplam RNA, TRI® Reaktifi (Sigma) – kloroform ile ekstraksiyon yoluyla saflaştırıldı. Ekstreler, turboDNaseI (Ambion) ile işlendi ve RNA, NanoDrop (Thermo Scientific) ile ölçüldü. cDNA'lar, reaksiyon başına 1 ug RNA kullanılarak Yüksek Verimli cDNA Ters Transkripsiyon kiti (Applied Biosystems) kullanılarak sentezlendi. cDNA'lar, steril MilliQ su içinde 5 kez seyreltildi ve bir QuantStudio 3 termocycler (Thermo) içinde Bright-Green PCR Master Mix (Biotium) kullanılarak hedeflerin miktarı belirlendi. Kullanılan döngü, 95°C 10 dakika, ardından 95°C 15 sn ve 60°C 1 dakika olmak üzere 40 döngüdür. Oligonükleotit primerlerini tasarlamak için Primer Express 3.0 programı kullanıldı. GAPDH ve ACTB genleri dahili kontroller olarak kullanıldı ve bağıl gen ekspresyonu 2-∆∆Ct yöntemi [17] kullanılarak belirlendi.

2.4. istatistiksel analiz
Veriler, 5%'de Tukey testi ile varyans analizine ve ortalamaların karşılaştırılmasına tabi tutuldu.
 
3. sonuçlar ve tartışma
İnterlökinler IL-6 ve IL-10'un gen ifadesinin sonuçları Şekil 1'de gösterilmektedir. Mikotoksin + adsorban B ile kontamine olmuş bir diyet alan kuşlarda daha düşük bir IL-6 ifadesi gözlendi. pro moleküllerin - doku hasarını sınırlamak ve doku homeostazını korumak veya eski haline getirmek için enflamatuar.
Mikotoksinlerin kümes hayvanlarının bağışıklık sistemi üzerindeki etkisi şu şekilde özetlenebilir: baskılanmış T- veya B-lenfosit aktivitesi (gerileyici bursa ve timus), baskılanmış immünoglobulin ve antikor üretimi, azalmış kompleman veya interferon aktivitesi, bozulmuş makrofaj-efektör hücre fonksiyonu ve antikor titrelerinin ve antibiyotiklerin serum konsantrasyonunun azalması [11]. Temel olarak, sitokinler, etkili bir bağışıklık tepkisinin sonucuna aracılık eder ve karmaşık bir bağışıklık sisteminin iki kolu (yani, doğuştan gelen ve adaptif öğeler) arasında arayüz görevi görür [9].

IL-6 ayrıca bir pirojenik etkiye sahiptir. IL-1, TNF ve INF ile birlikte bu sitokin, prostaglandin üretimini uyararak vücut ısısını önemli ölçüde artırabilir. IL-6 üretimindeki artış ve bu sitokinin yüksek serum konsantrasyonunun korunması, akut inflamatuar reaksiyondan kronik faza geçişi destekler [5].
Kontaminasyon senaryosu ve adsorbanların eklenmesi dikkate alındığında en yüksek IL-10 ifadesi, denenen grupta gözlendi ve adsorban YES – FIX HP ile desteklendi. Bu gerçek muhtemelen bileşimi ile ilgilidir ve aktif bileşenleri arasındaki sinerjiden kaynaklanmaktadır. Tarlada bulunan ana mikotoksinlerin adsorpsiyonundan sorumlu ham maddelere ek olarak bu adsorban, immünomodülatör, antioksidan ve antiinflamatuar etkiye sahip olduğu bilinen prensipler içerir: Sacharomyces cerevisiae mayasından 1,3 ve 1,6 beta-glukanlar, analiz edilen diğer adsorbanlardan farklı olarak organik selenyum ve süt devedikeni özü (silimarin) patojenlere yanıt verir, böylece konakçının zarar görmesini önler ve normal doku homeostazını korur [13].

De Smedt ve arkadaşlarına göre. [7], IL-10, diğer tedavilerden farklı olarak, antijen sunan hücreler tarafından sitokinlerin sentezini düzenleyerek ve bunları azaltarak Th1 ve Th2 arasındaki yanıtı dengeleyerek, immün yanıtın kontrolünde önemli bir rol oynamaktadır. Bu da dengesiz olduğunda, kuşların savunma sisteminin bağışıklığının baskılandığını gösterebilir. Diğer tedaviler istatistiksel olarak birbirinden farklı değildi.
Patojenlere karşı bağışıklık tepkisi, mikrobiyal istilaya karşı konakçı savunmasını başlatmaya hizmet eden proinflamatuar sitokinlerin hızlı aktivasyonunu içerir. Ancak aşırı inflamasyon konakçıya zararlı sistemik metabolik ve hemodinamik bozukluklara neden olabilir. Sonuç olarak, bağışıklık sistemi, anti-enflamatuar doku hasar mekanizmalarına paralel olarak gelişmiştir. Yes-Fix HP'de bulunan beta-glukanın işlevi esas olarak mikotoksinlerin, özellikle zearalenonun adsorpsiyonudur [30].

Ayrıca, β-glukanlar, proinflamatuar sitokinlerin salınımını azaltabilen çeşitli bakterilere, virüslere, mantarlara ve parazitlere [19] karşı yararlı bir etki sergileyen, esas olarak makrofajlar üzerinde hareket eden bağışıklık sisteminin modülatörleri olarak bilinirler [28]. ].
β-glukanlar hayvan hücrelerinde bulunmadığından, bağışıklık sistemi tarafından “yabancı” olarak görülürler ve temel olarak doğuştan gelen bağışıklık üyelerini aktive eden mikropla ilişkili bir moleküler model (MAMP) gibi davranırlar [26].

Bununla birlikte, bu moleküllerin, daha büyük veya daha az yoğunlukta düzenleyici tepkileri indükleyen immünomodülatör niteliklerinin, muhtemelen saflaştırma dereceleri ve üretim süreçlerinde yer alan biyoteknolojilerle ilişkili olduğu dikkate değerdir.
Zabriskie ve arkadaşlarına göre. [31], beta-glukanın aracılık ettiği immünoregülasyon mekanizması, bağırsakta yer alan ve bu oligosakkaritleri tanıyan immün hücrelerle etkileşimine bağlıdır. Aşırı inflamatuar yanıt, oksidatif stres ile ilişkilidir [15]; selenyum, enflamatuar yolların düzenlenmesinde anahtar rol oynayan bir transkripsiyon faktörü olan NF-κB'nin aktivasyonunu düzenler [14]. Selenyum, NF-κB'nin, sonunda proinflamatuar sitokinlerin ekspresyonunu azaltan inflamasyonla ilişkili genleri açmasını engelleyebilir [8]. Se'nin anti-inflamatuar işlevi, karaciğerde oksidasyonun neden olduğu inflamatuar değişiklikleri azaltan glutatyon peroksidaz (GPx) gibi spesifik selenoproteinlerin varlığına bağlı olabilir [18].β-glukan ve organik selenyuma ek olarak, Yes – Fix HP bileşiminin bir başka özelliği de silimarinin varlığıdır. Silymarin, Silybum marianum (deve dikeni) bitkisinin tohumlarından ve meyvelerinden ekstrakte edilen doğal bir üründür ve etkinliği, çeşitli hücre sinyal yolları üzerinde hareket eden antioksidan, antiinflamatuar ve immünomodülatör mekanizmalara atfedilmiştir [25, 4]. Wang ve ark. [29], triploidler tarafından indüklenen akut hepatotoksisite ile mücadeleden önce, silimarin uygulamasıyla proinflamatuar interlökinlerin ekspresyonunda bir azalma gözlemlediler. Esmaeila ve arkadaşlarına göre. [10], silymarin, inhibitör kappa B (IκB) degradasyonunu baskılayarak faktör-kappaB aktivasyonunu inhibe eder ve inflamatuar yanıt olan oksidatif stresi baskılar. Ayrıca silimarin, STAT3 ve ERK1/2 sinyal yollarını baskılayarak onkogenezi, hücre proliferasyonunu, hücre migrasyonunu ve iNOS gen ekspresyonunu inhibe eder.  
[ IL-6 bağıl gen ifadesi YENİ. P<0.0001 1.5 | 1.0 | 0,5 | 0.0 Adsorbent Fix HP Control Control with mycotoxin Adsorbent A Adsorbent B ][ IL-10 göreli gen ifadesi ANOVA, P<0.0001 1.5 | 1,0 |0,5 | 0.0 Kontrol Mikotoksin Adsorbent Fix HP ile Kontrol tEmici A Emici B ]

Şekil 1. Mikotoksinler ve farklı adsorbanlarla yüklenmiş etlik civcivlerin çekal bademciklerinde IL-6 ve IL-10 interlökinlerinin gen ekspresyonu.

4. Çözüm
SIM adsorban ile takviye – FIX HP® muhtemelen bileşimi ile ilgili olan ve aktif ilkeleri arasındaki sinerjiden kaynaklanan daha büyük bir IL-10 ifadesine izin verdi. Tarlada bulunan ana mikotoksinlerin adsorpsiyonundan sorumlu ham maddelere ek olarak, bu adsorban, hayvanların sağlığının güçlendirilmesine katkıda bulunabilecek bilinen immünomodülatör, antioksidan ve antiinflamatuar etki ilkelerini içerir.

Referanslar
1. Aly, E., Madbouly, Y. (2016). Farklı Yollarla Uygulanan Canlı ND Aşılarına Mikotoksinlerin Piliçlerin Bağışıklık Yanıtına Etkisi. Orta Doğu Günlük ile ilgili Uygulamalı Bilimler, 06 (01), 51-58.

2. Arseniy EY, Anton GK (2014). İnterlökinler içinde Kanser Biyoloji: Onların heterojen taslak. Elsevier; Londra, Birleşik Krallık: Academic Press; Cambridge, MA, ABD.

3. Bello RO, Chin VK, Abd Rachman Isnadi MF ve ark. (2018). Hastalık Patogenezinde Interleukin-35 ve Interleukin-37'nin Rolü, Katılımı ve İşlev(ler)i. Uluslararası Günlük ile ilgili Moleküler Bilimler. 19 (4).

4. Bijak, M. (2017). Süt Devedikeni'nin (Silybum marianum L. Gaernt.) Önemli Bir Biyoaktif Bileşeni olan Silybin—Kimya, Biyoyararlanım ve Metabolizma. moleküller, 22, 1-11.Borzecki, P.
5. Borzecka A., Chylinska-Wrzos P., Lis-Sochocka M., Wawryk-Gawda E., Jodlowska-Jedrych. (2019). Çeşitli dozlarda patulin ile zehirlenmeden sonra Albino Swiss farelerinin karaciğerindeki interlökin-6 konsantrasyonunun değerlendirilmesi. Curr. Konular eczane Med. Bilim., 32 (1), 34-39.

6. Cho, MJ, Ellebrecht, CT, Payne, AS (2015). Pemfigus vulgariste interlökin-10'un ikili doğası. sitokin, 73 (2), 335-341.

7. De Smedt, T., van Mechelen, M., De Becker, G., Urbain, J., Leo, O. ve Moser, M. (1997). İnterlökin-10'un dendritik hücre olgunlaşması ve işlevi üzerindeki etkisi. Avrupalı Günlük ile ilgili İmmünoloji. 27, 1229-1235.

8. Duntas, LH (2012). Selenyumun Graves hastalığı ve oftalmopati tedavisinde gelişen rolü. J tiroid res, 736161.

9. Duke AG ve Descoteaux A. (2014). Makrofaj Sitokinleri: Bağışıklık ve Bulaşıcı Hastalıklara Katılım. Ön. immünol, 5, 491.

10. Esmaeila N., Anarakib BS, Gharagozlooc M., Moayedia B. (2017). Silymarin, bağışıklık sistemini bir immünomodülatör olarak etkiler: Birçok kilit için bir anahtar. Uluslararası İmmünofarmakoloji, 50, 194-201.  
11. Hofstetter, U. (2007). Çeşitli mikotoksinlerin kanatlıların bağışıklık sistemi üzerindeki olumsuz etkileri. BIOMIN Bülteni, 5-46.

12. Hollanda, DM, Kim, GB (2020). Deoksinivalenolün Kronik Diyet Zorluğu Altında Sütten Yeni Kesilmiş Domuzların Sağlığı ve Büyümesi Üzerinde Mikotoksin Detoksifiye Edicilerin Etkinliği. toksinler, 12, 311.

13. Iyer, SS, Cheng, G. (2012). Enflamasyon ve Otoimmün Hastalıkta Interleukin 10 Transkripsiyonel Düzenlemenin Rolü. Crit Rev Immunol. 32(1), 23-63.Khan, AZ

14. Khan, IU, Khan, S. …Ran L. (2019). Selenyumla zenginleştirilmiş probiyotikler, ısı stresi koşullarında piliçlerde proinflamatuar sitokinleri ve antioksidan kapasiteyi düzenleyerek hepatik korumayı iyileştirir Gelişmiş Veterinerlik ve Hayvan Araştırmaları Dergisi. 6 (3), 355-361.

15. Kim, SH, Oh, DS, Oh, J.Y, Son, TG, Yuk, D.Y, Jung, S. (2016). Silymarin, oksidatif stresi iyileştirerek ve inflamatuar yanıtı azaltarak kısıtlama stresinin neden olduğu akut karaciğer hasarını önler. moleküller 21,443.

16. Lauwers M, Croubels S, Letor B, Gougoulias C, Devreese M (2019). Etlik piliçlerde ve domuzlarda bir mikotoksin detoksifiye edicinin etkinlik testi için bir araç olarak maruziyet için biyobelirteçler. toksinler, 11, 187.

17. Livak, KJ, Schmittgen, TD (2001). Gerçek zamanlı kantitatif PCR ve 2 (-Delta C(T)) kullanılarak bağıl gen ekspresyon verilerinin analizi Yöntem. Yöntemler, 25 (4), 402-8.

18. Liu Y, Liu Q, Ye G, Khan A, Liu J, Gan F ve diğerleri. (2015). Selenyumla zenginleştirilmiş probiyotiklerin sıçanlarda karbon tetraklorür kaynaklı karaciğer fibrozu üzerindeki koruyucu etkileri. J Zirai Gıda Kimyası; 63, 242.

19. Mantovani MS, Bellini MF, Angeli JP, Oliveira RJ, Silva AF, Ribeiro LR (2008). Sağlığı geliştirmede Beta-Glukanlar: mutasyona ve kansere karşı korunma. MutatReş., 658 (3), 154-61.

20. Moore, KW, Waal Malefyt, R.de, Coffman, RL ve O'Garra, A. (2001). İnterlökin-10 ve interlökin-10 reseptörü. İmmünolojinin yıllık gözden geçirilmesi, 19, 683-765.
21. Ning X., Jian Z., Wang W. (2015). Romatoid Artritli Hastalarda İnterleukin 35'in Düşük Serum Düzeyleri. Tohoku J. Uzm. medikal, 237, 77-82.

22. Ulusal Araştırma Konseyi L. Kümes hayvanlarının besin gereksinimleri. 9. baskı Washington, DC: Ulusal Bilim Akademisi, 1994. 154 s.

23. Qu D., Huang X., Han J., Man N. (2017). Okratoksin A ile kontamine olmuş yemlerle beslenen piliçlerde okratoksikozun iyileştirilmesinde karışık adsorbanın etkinliği. İtalyan J Animasyon Bilimi 16, 573-579.

24. Sattler N., Monroy R., Soldati T. (2013) Fagositoz ve Fagozom Olgunlaşmasının Kantitatif Analizi. İçinde: Eichinger L., Rivero F. (editörler) Dictyostelium discoideum Protokolleri. Moleküler Biyolojide Yöntemler (Yöntemler ve Protokoller), cilt 983. Humana Press, Totowa, NJ.
https://doi.org/10.1007/978-1-62703-302-2_21

25. Shahbazi, F., Dashti-Khavidaki, S., Khalili, H., Lessan-Pezeshki, M., (2012). Silimarinin nefrotoksik ilaçlara karşı potansiyel renoprotektif etkileri: Literatürün gözden geçirilmesi. Eczacılık ve Eczacılık Bilimleri Dergisi, 15, 112-123.

26. Soltanian, S., Stuyven, E., Cox, E., Sorgeloos, P. ve Bossier, P. (2009) Omurgalılarda ve omurgasızlarda bağışıklık uyarıcı olarak Beta-glukanlar. kritik Rev. Mikrobiyoloji, 35, 109-138.

27. Trinchieri, G. (2007). Efektör T hücreleri tarafından interlökin-10 üretimi: Th1 hücreleri otokontrol gösterir. Deneysel Tıp Dergisi, 204 (2), 239-43.

28. Tzianabos, AO (2000). Terapötik ajanlar olarak polisakarit immünomodülatörleri: yapısal yönler ve biyolojik fonksiyon. Klinik. Mikrobiyoloji, 13, 523-533.

29. Wang L, Huang QH, Li YX ve ark. Silimarinin sıçanlarda triptolid kaynaklı akut hepatotoksisite üzerindeki koruyucu etkileri. Mol Med Temsilcisi 2018; 17(1): 789-800. doi: 10.3892/mmr.2017.7958.

30. Yiannikouris A., Francois J., Poughon L., Dussap CG, Bertin G., Jeminet G., Jouany JP (2004). Saccharomyces cerevisiae hücre duvarında zearalenon'un beta-D-glukanlar tarafından adsorpsiyonu. J. GıdaProt. 67, 1195-1200.

31. Zabriskie, Hannah A., Julia C. Blumkaitis, Jessica M. Moon, Brad S. Currier, Riley Stefan, Kayla Ratliff ve Chad M. Kerksick (2020). Maya Beta-Glukan Takviyesi, Isıtılmış Koşu Bandı Egzersizinden Sonra Sistemik Enflamasyon Belirteçlerini Düşürür. besinler, 12 (4), 1144.
tr_TRTR