دور المناعة وتقويتها

علاوة على ذلك ، من المهم أن يقوم مزارعو الخنازير والصناعات الزراعية بتكثيف إجراءات الأمن البيولوجي في جميع مراحل سلسلة الإنتاج.

تتحدث Verônica Lisboa ، المتخصصة في Yes ، عن مخاطر المرض على القطعان البرازيلية وكيف يمكن أن يساعد تعديل المناعة في الوقاية من المرض

في يوليو / تموز ، تلقت المنظمة الدولية لصحة الحيوان إخطارًا بحالة حمى الخنازير الأفريقية (ASP) في جمهورية الدومينيكان ، وهي دولة في أمريكا الوسطى. تعتبر البرازيل خالية من المرض منذ عام 1984 ، لكن الأخبار تقلق صناعة الخنازير البرازيلية وتثير علامة تحذير.

هذا لأن ASF لا يشكل خطراً على البشر ، ولكنه شديد الخطورة على الخنازير ، إنه مرض شديد العدوى لا علاج له ولا علاج له. في عام 2018 ، أدى تفشي حمى الخنازير الأفريقية في الصين إلى تدمير نصف قطيع الخنازير في البلاد ، وهو الأكبر في العالم ، مما أدى إلى عدم التوازن في سوق اللحوم العالمية. لا تزال الصين تتطلع إلى إعادة بناء فريقها. منذ بداية عام 2021 ، تم الإبلاغ رسميًا عن ما مجموعه 11 حالة تفشي لدودة الخنازير البرية في الصين ، شملت ثماني مقاطعات بها 2216 حيوانًا تم قتلها رحيمًا.

"تتصرف وزارة الزراعة والثروة الحيوانية والإمدادات الغذائية (MAPA) بسرعة كبيرة ، حيث كشفت عن تدابير حازمة فيما يتعلق بعمليات التفتيش في الموانئ والمطارات والقيود المفروضة على دخول الزوار إلى المزارع والمعالجة الحرارية الكافية لنفايات الطعام. من الطائرات والسفن القادمة من الخارج "، كما تشير فيرونيكا ليسبوا ، المنسقة الفنية والبحثية في YesSinergy®. "ومن المهم أيضًا أن يقوم مزارعو الخنازير والصناعات الزراعية بتكثيف إجراءات السلامة الأحيائية في جميع مراحل سلسلة الإنتاج".

مرض مع معدلات وفيات عالية

بمجرد تلوث الخنازير ، تظهر بعض العلامات السريرية التي يمكن ملاحظتها بسهولة: مثل الحمى (فوق 42 درجة) ، والإسهال مع الدم ، وتورم المفاصل ، ونخر الجلد ، والنزيف ، واحمرار في طرف الأذن ، والذيل ، والبطن ، في الأطراف البعيدة ، والتقيؤ والإجهاض . "في كثير من الأحيان ، ما بين 24 و 48 ساعة قبل الموت ، تظهر هذه الحيوانات نقصًا كبيرًا في التنسيق الحركي ، وقلة الشهية واللامبالاة" ، كما يشير.

هناك عامل آخر يجب مراعاته من بين التدابير الوقائية والذي يمكن أن يساعد في الحفاظ على تعزيز قطيع الخنازير وهو الحفاظ على تعزيز نظام الدفاع عن الحيوان ، أي الاستعداد لمواجهة التحديات الأكثر تنوعًا التي يواجهها الإنتاج الحيواني ، بما في ذلك الأمراض الفيروسية.

في منشور حديث ، أشار فرانزوني وآخرون ، 2021 ، إلى أنه نظرًا لارتباط عدوى ASF ، يجب فهم الاستجابات المناعية للخنازير للفيروس ومعالجتها بشكل أفضل.

لفهم أهمية نظام الدفاع ضد ASF ، يجب أن نفهم كيف يتفاعل جهاز مناعة الخنازير مع الفيروس:

نظام دفاع الخنازير و ASF

 يصيب فيروس ASF في الغالب الخلايا الوحيدة والبلاعم (Sánchez et al. ، 2012) ، وهي خلايا تلعب دورًا مهمًا في جهاز المناعة ، حيث يمكنها بدء الاستجابة المناعية عن طريق إفراز الإنترلوكينات وتنفيذ القضاء على مسببات الأمراض من خلال البلعمة (ريس وآخرون 2017).

بعد الإصابة ، يتسبب الفيروس في موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا) للخلايا الليمفاوية المصابة أو غير المصابة (إيبانيز وآخرون ، 1996) ، مما يؤدي إلى ظهور صورة لمفاويات ، مميزة أيضًا في التسبب في ASF.

تشير العديد من الدراسات العلمية (Teijaro et al ، 2017 ؛ Basler et al ، 2017 ؛ Zhu et al ، 2019 ؛ Wang et al ، 2020) إلى التسبب في المرض المرتبط بالإنتاج العالي للإنترلوكينات المسببة للالتهابات ، والتي تنتجها الخلايا الوحيدة المصابة و تشكل البلاعم حدثًا يسمى "عاصفة السيتوكين" ، والتي يعتبرها الباحثون هي قلب المرض والسبب الأولي لارتفاع معدل الوفيات.

يمكن تعريف عاصفة السيتوكين بأنها رد فعل فسيولوجي يتسبب فيه الجهاز المناعي الفطري في إطلاق مفرط وغير متحكم به للسيتوكينات المؤيدة للالتهابات (الشكل 1).

الشكل 1. رسم توضيحي للاستجابة المناعية المتوازنة والاستجابة المناعية في عاصفة إنترلوكين. المصدر: dreamstime.com

في PSA ، تكون الخلايا الوحيدة والضامة مسؤولة بشكل أساسي عن عاصفة الإنترلوكين (الشكل 2).

الشكل 1. تمثيل مبسط للاستجابة المناعية للخنازير المصابة بـ ASF. المصدر: مقتبس من نابليون ، 2021.

في دراسة حديثة أجراها Zhu et al ، 2019 ، عند تحليل الإنترلوكينات التي تنتجها الضامة الخنازير (فيفو السابقين) المصابة بـ PSA ، لاحظ المؤلفون أن السيتوكينات لعائلة TNF قد تلعب دورًا مهمًا في أمراض المرض ، عندما أبلغوا عن ملاحظة تعبير مرتفع بشكل ملحوظ عن سبعة سيتوكينات TNF مؤيدة للالتهابات (FASLG ، LTA ، LTB ، TNFSF4 ، TNFSF10 ، TNFSF13B و TNFSF18) ، بعد ساعات من الإصابة.

 الأهم من ذلك ، أن هذه السيتوكينات لا تحفز موت الخلايا / موت الخلايا المبرمج فحسب ، بل تسبب أيضًا التهاب الأنسجة (كروفت وآخرون ، 2017) ، وكذلك الإنترلوكينات FASLG و TNFSF10 يمكن أن تؤدي إلى موت الخلايا المبرمج في خلايا CD4.⁺ و CD8⁺ (Roe et al ، 2004) ، والتي يمكن أن تفسر قلة اللمف أثناء عدوى PSA. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ التنظيم الأعلى للإنترلوكين IL17A المؤيد للالتهابات بعد 9 ساعات فقط من الإصابة.

في المقابل ، أبلغ المؤلفون عن انخفاض في إنتاج الإنترلوكينات المضادة للالتهابات IL10 و IL10RA وافترضوا أن فيروس PSA يعبر عن العديد من البروتينات التي تثبط مسارات الإشارة لإنتاج هذه الإنترلوكينات. 

 تزامن تقليل تنظيم التعبير عن العلامات المضادة للالتهابات مع زيادة كبيرة في الجينات الفيروسية.

افترضت الدراسات الحديثة أن IL-10 قد يلعب دورًا رئيسيًا في استراتيجية مكافحة ASF (Sánchez-Cordón ، 2020). اقترحت التجارب السابقة للقاحات التجريبية أيضًا أن IL-10 قد يساعد في التحكم في المراحل المبكرة من تكاثر الفيروس وتخفيف التكاليف الضارة للاستجابة الالتهابية المكثفة التي تميز عدوى ASF الحادة (Sánchez-Cordón ، 2018).

قام Wang et al ، 2021 بتقييم معايير المناعة للخنازير المصابة بـ ASF. وفقًا للمؤلفين ، ظهرت على الحيوانات أعراض سريرية حادة بعد ثلاثة أيام من تلقيح الفيروس وتوفيت بعد 7 إلى 8 أيام.

كشف تحليل المصل عن اتجاه للارتفاع القوي والمستمر للإنترلوكينات المؤيدة للالتهابات: TNF-a و IFN-a و IL-1b و IL-6 و IL-8 و IL-12 و IL-18. لوحظت الزيادة في IL-10 فقط في المرحلة النهائية من العدوى. يتوافق نمط الإفراز هذا مع عاصفة السيتوكينات النموذجية المذكورة أعلاه ، والتي تتميز بالبداية غير المنظمة لإفراز IL المؤيد للالتهابات والاستجابة غير المتوازنة المضادة للالتهابات.

دور خلايا CD8⁺

تلعب الخلايا التائية السامة للخلايا دورًا مهمًا في الحماية من المستضدات داخل الخلايا (فرانزوني وآخرون ، 2021) وخاصة خلايا CD8α T⁺، تلعب دورًا مهمًا في المناعة الوقائية ضد PSA (Oura et al. ، 2005).

بعد التعرض لسلالة ضراوة منخفضة من PSA ، كان لدى الخنازير معدل الخلايا الليمفاوية CD8α⁺ خفضت بشكل كبير. كشف التحدي اللاحق مع سلالة متجانسة ولكن خبيثة أن الحيوانات المستنفدة التي كان لديها انخفاض في الخلايا الليمفاوية CD8α⁺   عانى من مستضد البروستاتا النوعي الحاد ومات ، بينما كانت الحيوانات ذات قيم CD8α طبيعية⁺ أظهر فقط أعراضًا سريرية خفيفة ونجا (مونتويا وآخرون ، 2021).

مرجع مبكر لخلايا المستجيب CD8⁺ تم الإبلاغ عن PSA من قبل Norley and Wardley (1984): قام المؤلفون بإصابة الخنازير بعزلة خبيثة من أوغندا وفحصوا الدم المحيطي للخلايا أحادية النواة (PBMCs) من هذه الحيوانات. كانت الخلايا المستجيبة قادرة على مهاجمة الخلايا المصابة على وجه التحديد بـ PSA. منذ استخدام PBMCs غير المصنفة ، كان من المفترض أن خلايا CD8⁺ كانوا متورطين في السمية الخلوية.

استخدام مناعة في الإنتاج الحيواني

وفقًا لـ Blecha، F. (2001) ، فإن الهدف من التعديل المناعي في الحيوانات المنتجة هو موازنة الاستجابة المناعية لصالح الحيوان وكفاءة الإنتاج. مُعدِّلات المناعة هي مواد تعمل وفقًا لهذه الآلية.

في حين أن العلاج والوقاية من الأمراض المعدية هما أكثر الأسباب شيوعًا لاستخدام أجهزة المناعة ، فإن الحالات الأخرى مثل تحسين كبت المناعة الناتج عن الإجهاد ، ونضج الاستجابة المناعية النامية عند الوليد ، واستراتيجيات تقليل التكلفة الأيضية لتحفيز الاستجابة المناعية هي أيضًا مناسبة تمامًا لاستخدامها.

 سيضمن الاكتشاف المستمر لمنظمات المناعة الجديدة والفهم المتزايد للمناعة في حيوانات المزرعة فرصًا جديدة لاستخدام هذه المواد المضافة (Dhama et al ، 2015).

غلوكانولد

ال YesSinergy® تقدم في محفظتها معدلاً مناعيًا قويًا: GLUCANGOLD. مصدر 1.3 و 1.6 جلوكان المنقى والمركّز من جدران خلايا الخميرة خميرة الخميرةيا جلوكانولد مادة مضافة طبيعي بخصائص مثبتة العلاجات المناعية.

يشهد البحث العلمي على تأثير IMMUNOMODULATORY لـ GLUCANGOLD

في دراسة أجريت في جامعة جنوب المحيط الهادئ ، ريبيراو بريتو ، البرازيل ، بهدف تقييم الاستجابة المناعية للبلاعم المستحثة بـ LPS ، جلوكانولد قدم تأثيرًا مناعيًا عن طريق زيادة إنتاج IL-10 وتقليل إنتاج الإنترلوكينات المؤيدة للالتهابات في حالة ما قبل التحدي ، أي دون إثارة استجابة مناعية متفاقمة وإعداد الحيوانات للاستجابة للتحديات المحتملة ، بشكل أكثر فعالية .

عند تقييمه في حالة تحدي مثبتة بالفعل ، فإن جلوكانولد زيادة IL-6 ، وهو أمر ضروري في حالات المرض ، بهدف إرسال إشارة إلى الجسم بالحاجة إلى تجنيد الخلايا المناعية لبدء عملية الدفاع ضد العامل الغازي ، ومع ذلك ، فإنه لم يغير إنتاج TNF-α o الذي يمنع حدوث الاستجابة الالتهابية المتفاقمة وغير المتوازنة ، والأهم من ذلك ، تسبب في زيادة IL-10 ، وهو أمر مهم للسيطرة على الاستجابة الالتهابية.

في دراسة أجريت في جامعة أوسترال في تشيلي ، من أجل تقييم التأثيرات على التعبير عن العلامات المناعية في خلايا السلمون shk-1 ، جلوكانولد قدم استجابة متوازنة للعلامات المؤيدة والمضادة للالتهابات ، مما يبرز ، مرة أخرى ، الزيادة في إنتاج IL-10.

في بحث تم إجراؤه في جامعة غراند دورادوس الفيدرالية بكلية العلوم الصحية بهدف تقييم تأثير جلوكانولد كمنظم مناعي ضد التحدي المنخفض مع السالمونيلا المعوية في خنازير غينيا. في هذا البحث تم اعتماد النموذج التنبئي للخنازير.

مرة أخرى ، فإن التأثير المناعي جلوكانولد وقد تم إثبات ذلك من خلال ملاحظة الانخفاض في TNF - α interleukins وزيادة التعبير عن IL-10 انترلوكين ، بالإضافة إلى السيطرة على السالمونيلا.

في UNESP ، حرم دراسينا ، ساو باولو ، البرازيل جلوكانولد أضيفت إلى النظام الغذائي للدجاج البياض للتحقق من تأثيرها على المعايير المناعية للحيوانات. أظهرت الطيور التي تلقت جهاز تعديل المناعة في النظام الغذائي أن الخلايا الوحيدة والخلايا غير المتجانسة كانت ذات كثافة بلعمية أعلى بشكل ملحوظ ، بالإضافة إلى نسبة أعلى من خلايا CD4⁺: CD8⁺، عند مقارنتها بمجموعة الحيوانات التي لم تحصل على المادة المضافة في النظام الغذائي. 

دراسة التعديل المناعي لديها القدرة على إنتاج رؤى أساسية حول تنظيم الالتهاب وكيفية استجابة الخلايا للعدوان (Barrado - Gil ، 2021).

وهكذا ، يعتقد أن إدخال جلوكانولد قد يوفر النظام الغذائي للحيوانات نمطًا آخر من الاستجابة المناعية الخلوية ، مما يقلل من آثار العدوان ، ويحد من مناعة نظام دفاع الخنازير ويجعلها أكثر استعدادًا لمواجهة التحديات الرئيسية ، بما في ذلك التحديات الفيروسية ، مثل ASF.

يشار إلى أنه لا يوجد لقاح ضد حمى الخنازير ، ولكن نظرًا للفوعة الشديدة والعدوى التي يمثلها المرض ، فإن جميع الإجراءات التي يمكن أن تعمل على تقوية الحيوانات ومنع دخول الفيروس إلى القطعان تعد ذات قيمة كبيرة لسلسلة الإنتاج.

نحن متحمسون للعلم!

تأسست في عام 2008 ، و YesSinergy® فهو يجمع بين رعاية الحيوان وسلامة الغذاء والاستدامة لإنتاج إضافات طبيعية تحل محل المضادات الحيوية لصحة الحيوان وتغذيته. منذ عام 2016 ، أصبحت YES جزءًا من Aqua Capital ، وهو صندوق استثماري يستهدف الشركات في قطاع الأعمال الزراعية في البرازيل وأمريكا الجنوبية.