роль иммунитета и укрепление

Кроме того, важно, чтобы свиноводы и агропромышленники активизировали процедуры биобезопасности по всей производственной цепочке.

Вероника Лисбоа, специалист Yes, рассказывает об опасности болезни для бразильских стад и о том, как иммуномодуляция может помочь предотвратить болезнь.

В июле Международная организация по охране здоровья животных получила уведомление о случае африканской чумы свиней (АЧС) в Доминиканской Республике, стране в Центральной Америке. Бразилия считается благополучной по этой болезни с 1984 года, но эта новость беспокоит бразильское свиноводство и вызывает тревогу.

Это связано с тем, что АЧС не представляет опасности для человека, но очень смертоносен для свиней. Это очень заразное заболевание, от которого нет лечения или лечения. В 2018 году вспышка африканской чумы свиней в Китае уничтожила половину поголовья свиней в стране, крупнейшего в мире, что нарушило баланс на мировом рынке мяса. Китай все еще ищет возможность восстановить свою команду. С начала 2021 года в Китае официально зарегистрировано 11 вспышек АЧС, в восьми провинциях которых было усыплено 2216 животных.

«Министерство сельского хозяйства, животноводства и продовольствия (MAPA) действовало очень быстро, раскрывая жесткие меры в отношении проверок в портах, аэропортах, ограничений на въезд посетителей на фермы и надлежащей термической обработки пищевых отходов с самолетов и кораблей, прибывающих из-за рубежа», — отмечает Вероника Лисбоа, координатор по техническим вопросам и исследованиям в Да. «Кроме того, важно, чтобы свиноводы и агропромышленники активизировали процедуры биобезопасности по всей производственной цепочке».

Заболевание с высокой смертностью

После заражения у свиней проявляются легко наблюдаемые клинические признаки: лихорадка (выше 42 градусов), диарея с примесью крови, отек суставов, некроз кожи, кровоизлияния, покраснение кончиков ушей, хвоста, живота, дистальных отделов конечностей, рвота и аборты. . «Часто между 24 и 48 часами до смерти у этих животных наблюдается очень сильное нарушение координации движений, отсутствие аппетита и апатия», — отмечает он.

Другим фактором, который следует учитывать среди профилактических мер и который может помочь укрепить поголовье свиней, является поддержание усиленной системы защиты животных, то есть готовности реагировать на самые разнообразные вызовы, с которыми сталкивается животноводство, включая вирусные заболевания.

В недавней публикации Franzoni et al., 2021, отмечается, что, учитывая актуальность инфекции АЧС, необходимо лучше понять и принять меры по более глубокому пониманию иммунных реакций свиней на вирус.

Чтобы понять важность системы защиты от АЧС, мы должны понять, как иммунная система свиней реагирует на вирус:

Система защиты свиней и АЧС

 Вирус АЧС преимущественно поражает моноциты и макрофаги (Sánchez et al., 2012), которые являются клетками, играющими критическую роль в иммунной системе, поскольку они могут инициировать иммунный ответ, секретируя интерлейкины и осуществляя элиминацию патогенов посредством фагоцитоза. (Рейс и др., 2017).

После инфицирования вирус индуцирует апоптоз (гибель клеток) инфицированных или не инфицированных лимфоцитов (Ibanez et al, 1996), вызывая картину лимфопении, также отмеченную в патогенезе АЧС.

В нескольких научных исследованиях (Teijaro et al, 2017; Basler et al, 2017; Zhu et al, 2019; Wang et al, 2020) сообщается о патогенезе вируса, связанном с высокой продукцией провоспалительных интерлейкинов, продуцируемых инфицированными моноцитами и макрофаги, составляющие событие, называемое «цитокиновым штормом», которое исследователи считают сердцевиной болезни и первоначальной причиной высокой смертности.

Цитокиновый шторм можно определить как физиологическую реакцию, при которой врожденная иммунная система вызывает неконтролируемый и избыточный выброс провоспалительных цитокинов (рис. 1).

Рисунок 1. Иллюстрация сбалансированного иммунного ответа и иммунного ответа при интерлейкиновом шторме. Источник: dreamtime.com

При ПСА за интерлейкиновый шторм в первую очередь ответственны моноциты и макрофаги (рис. 2).

Рис. 1. Упрощенное представление иммунного ответа свиней, инфицированных АЧС. Источник: адаптировано из Наполеона, 2021 г.

В недавнем исследовании Zhu et al., 2019, при анализе интерлейкинов, продуцируемых свиными макрофагами (ex vivo), инфицированных ПСА, авторы заметили, что цитокины семейства TNF могут играть важную роль в патологии заболевания, когда они сообщили о наблюдении значительно высокой экспрессии семи провоспалительных цитокинов TNF (FASLG, LTA, LTB, TNFSF4). , TNFSF10, TNFSF13B и TNFSF18) через несколько часов после заражения.

 Важно отметить, что эти цитокины не только вызывают гибель клеток/апоптоз, но и вызывают воспаление тканей (Croft et al, 2017), а интерлейкины FASLG и TNFSF10 могут запускать апоптоз в клетках CD4.⁺ и CD8⁺ (Roe et al, 2004), что может объяснить лимфопению при ПСА-инфекции. Кроме того, активация провоспалительного интерлейкина IL17A наблюдалась уже через 9 часов после заражения.

Напротив, авторы сообщили о снижении продукции противовоспалительных интерлейкинов IL10 и IL10RA и постулировали, что вирус ПСА экспрессирует несколько белков, которые ингибируют сигнальные пути для продукции этих интерлейкинов. 

 Снижение экспрессии противовоспалительных маркеров совпало со значительным увеличением вирусных генов.

Недавние исследования показали, что IL-10 может играть ключевую роль в стратегии борьбы с АЧС (Sánchez-Cordón, 2020). Предыдущие испытания экспериментальных вакцин также показали, что IL-10 может помочь контролировать ранние стадии репликации вируса и снизить вредные последствия усиленного воспалительного ответа, характерного для острых инфекций АЧС (Sánchez-Cordón, 2018).

Wang et al, 2021 оценили параметры иммунитета свиней, инфицированных АЧС. По данным авторов, через три дня после заражения вирусом у животных развились тяжелые клинические симптомы, и они умерли через 7–8 дней.

Анализ сыворотки выявил тенденцию к устойчивому и устойчивому повышению провоспалительных интерлейкинов: TNF-a, IFN-a, IL-1b, IL-6, IL-8, IL-12 и IL-18. Повышение ИЛ-10 наблюдалось только в терминальной фазе инфекции. Этот паттерн секреции соответствует вышеупомянутому типичному цитокиновому шторму, характеризующемуся нерегулируемым началом секреции провоспалительной IL и несбалансированной противовоспалительной реакцией.

Роль клеток CD8⁺

Цитотоксические Т-клетки играют важную роль в защите от внутриклеточных антигенов (Franzoni et al, 2021) и особенно Т-клеток CD8α.⁺, играют важную роль в защитном иммунитете против ПСА (Oura et al., 2005).

После воздействия штамма ПСА с низкой вирулентностью у свиней уровень CD8α-лимфоцитов снизился.⁺ резко уменьшилось. Последующее заражение гомологичным, но вирулентным штаммом показало, что истощенные животные, у которых наблюдалось снижение CD8α-лимфоцитов⁺   страдали от тяжелого острого ПСА и погибли, в то время как животные с нормальными значениями CD8α⁺ продемонстрировали лишь легкие клинические симптомы и выжили (Montoya et al, 2021).

Ранняя ссылка на эффекторные клетки CD8⁺ о специфичности для ПСА сообщают Norley и Wardley (1984): авторы заразили свиней вирулентным изолятом из Уганды и исследовали мононуклеарные клетки (МКПК) в периферической крови этих животных. Эффекторные клетки были способны специфически атаковать клетки, инфицированные ПСА. Поскольку использовались несортированные РВМС, предполагалось, что клетки CD8⁺ участвовали в цитотоксичности.

Использование иммуномодуляторов в животноводстве

Согласно Blecha, F. (2001), цель иммуномодуляции у продуктивных животных состоит в том, чтобы сбалансировать иммунный ответ на благо животного и продуктивную эффективность. Иммуномодуляторы – это вещества, действующие по этому механизму.

В то время как лечение и профилактика инфекционных заболеваний являются наиболее распространенными причинами использования иммуномодуляторов, другие состояния, такие как улучшение иммуносупрессии, вызванной стрессом, созревание развивающегося иммунного ответа у новорожденных и стратегии снижения метаболических затрат на запуск иммунного ответа, также являются важными. хорошо подходят для их использования.

 Продолжающееся открытие новых иммунных регуляторов и более глубокое понимание иммунитета у сельскохозяйственных животных обеспечат новые возможности для использования этих добавок (Dhama et al, 2015).

ГЛЮКАНГОЛД

THE Да представляет в своем портфеле мощный иммуномодулятор: GLUCANGOLD. Источник очищенных и концентрированных 1,3 и 1,6 β-глюканов из клеточных стенок дрожжей. Saccharomyces cerevisiae, О ГЛЮКАНГОЛЬД является добавкой Естественный с проверенными свойствами ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ.

Научные исследования свидетельствуют об ИММУНОМОДУЛЯЦИОННОМ эффекте ГЛЮКАНГОЛДА.

В исследовании, проведенном в USP, Ribeirão Preto, Бразилия, с целью оценки иммунного ответа макрофагов, индуцированного LPS, ГЛЮКАНГОЛЬД оказывали иммуномодулирующее действие за счет повышения продукции ИЛ-10 и снижения продукции провоспалительных интерлейкинов в ситуации до заражения, то есть без запуска обострения иммунного ответа и подготавливая животных к ответу на возможные нагрузки, более эффективно .

При оценке в ситуации уже установленного вызова ГЛЮКАНГОЛЬД повышенный уровень ИЛ-6, который необходим в патологических ситуациях, чтобы сигнализировать организму о необходимости рекрутировать иммунные клетки для запуска процесса защиты от вторжения агента, однако это не повлияло на выработку ФНО-α, который предотвращает усугублял и несбалансировал воспалительную реакцию и, что наиболее важно, индуцировал повышение уровня IL-10, важного для контроля воспалительной реакции.

В исследовании, проведенном в Австралийском университете Чили, чтобы оценить влияние на экспрессию иммунных маркеров в клетках лосося shk-1, ГЛЮКАНГОЛЬД обеспечили сбалансированный ответ про- и противовоспалительных маркеров, еще раз подчеркнув увеличение продукции IL-10.

В исследовании, проведенном на факультете медицинских наук Федерального университета Гранд-Дурадос с целью оценки влияния ГЛЮКАНГОЛЬД в качестве иммуномодулятора против слабой стимуляции Salmonella enterica у морских свинок. В этом исследовании была принята прогностическая модель для свиней.

И снова иммуномодулирующий эффект ГЛЮКАНГОЛЬД это было доказано наблюдением за снижением интерлейкинов TNF-α и повышением экспрессии интерлейкина IL-10, в дополнение к контролю Salmonella.

В UNESP, кампус Dracena, Сан-Паулу, Бразилия, ГЛЮКАНГОЛЬД вводили в рацион кур-несушек с целью проверки его влияния на иммунные показатели животных. У птиц, получавших иммуномодулятор в рационе, были представлены моноциты и гетерофилы со значительно более высокой интенсивностью фагоцитоза, в дополнение к более высокому соотношению клеток CD4.⁺: CD8⁺, по сравнению с группой животных, не получавших добавку в рационе. 

Изучение иммуномодуляции может дать фундаментальное представление о регуляции воспаления и о том, как клетки реагируют на агрессию (Barrado-Gil, 2021).

Таким образом, считается, что введение ГЛЮКАНГОЛЬД к рациону животных может обеспечивать другой паттерн клеточного иммунного ответа, уменьшая последствия агрессии, иммуномодулируя защитную систему свиней и делая их более подготовленными к основным проблемам, в том числе вирусным, таким как АЧС.

Примечательно, что вакцины против АЧС не существует, но из-за высокой вирулентности и контагиозности этого заболевания все меры, которые могут действовать для укрепления животных и предотвращения проникновения вируса в стада, имеют большое значение для производственной цепочки.

Мы увлечены наукой!

Основанная в 2008 г. Да он сочетает в себе благополучие животных, безопасность пищевых продуктов и экологичность для производства натуральных добавок, которые заменяют антибиотики для здоровья и питания животных. С 2016 года YES является частью Aqua Capital, инвестиционного фонда, ориентированного на компании агробизнеса Бразилии и Южной Америки.