免疫和赋权的作用

此外，养猪户和农业综合企业在整个生产链中加强生物安全程序也很重要。

7月，国际动物卫生组织接到中美洲多米尼加共和国一例非洲猪瘟（ASP）病例通报。自 1984 年以来，巴西一直被认为没有这种疾病，但这一消息使巴西养猪业感到担忧并发出警告信号。

这是因为 PSA 对人类没有风险，但对猪来说是高度致命的，它是一种高度传染性疾病，无法治愈或治疗。 2018年，中国爆发的非洲猪瘟使该国一半的猪群消失了，世界上最大的猪群，使全球肉类市场失去平衡。中国仍在寻求重建阵容。自 2021 年初以来，中国共报告 11 起 PSA 暴发，涉及 8 个省份，2,216 只动物被安乐死。

“农业、畜牧业和供应部 (MAPA) 一直在迅速采取行动，披露了有关港口、机场检查、限制游客进入农场以及对来自飞机和船舶的食物垃圾进行适当热处理的果断措施。来自国外”，技术和研究协调员 Verônica Lisboa 指出 YesSinergy®. “养猪户和农业综合企业在整个生产链中加强生物安全程序也很重要”。

一种死亡率很高的疾病

一旦被污染，猪就会出现一些容易观察到的临床症状：如发烧（42度以上）、腹泻带血、关节肿胀、皮肤坏死、出血、耳尖、尾巴、腹部、远端发红四肢、呕吐和流产。 “通常，在死亡前 24 到 48 小时之间，这些动物表现出非常缺乏运动协调性、食欲不振和冷漠”，他指出。

在有助于保持猪群加强的预防措施中，另一个需要考虑的因素是维持强化的动物防御系统，即准备应对动物生产中遇到的最多样化的挑战，包括病毒性疾病。

在最近的一份出版物中，Franzoni 等人，2021 年，指出鉴于 PSA 感染的相关性，应该更好地理解和解决对猪对病毒的免疫反应的更深入的了解。

要了解针对 PSA 的防御系统的重要性，我们必须了解猪的免疫系统如何对病毒做出反应：

猪的防御系统和 PSA

 PSA 病毒主要感染单核细胞和巨噬细胞 (Sánchez et al., 2012)，它们是在免疫系统中发挥关键作用的细胞，因为它们可以通过分泌白细胞介素并通过吞噬作用消除病原体来启动免疫反应。 Reis 等人，2017 年）。

感染后，无论是否感染，病毒都会诱导淋巴细胞凋亡（细胞死亡）（Ibanez 等，1996），引发淋巴细胞减少，这也是 PSA 发病机制中的标志。

多项科学研究（Teijaro 等人，2017 年；Basler 等人，2017 年；Zhu 等人，2019 年；Wang 等人，2020 年）报告了该病毒的发病机制与由受感染的单核细胞和巨噬细胞构成了称为“细胞因子风暴”的事件，研究人员认为这是该疾病的核心和高死亡率的最初原因。

细胞因子风暴可以定义为一种生理反应，其中先天免疫系统导致促炎细胞因子不受控制和过度释放（图 1）。

在 PSA 中，单核细胞和巨噬细胞主要负责白细胞介素风暴（图 2）。

在 Zhu 等人 (2019) 最近的一项研究中，在分析猪巨噬细胞产生的白细胞介素时（离体) 被 PSA 感染后，作者观察到 TNF 家族细胞因子可能在该疾病的病理学中起重要作用，报告观察到七种促炎细胞因子 TNF（FASLG、LTA、LTB、TNFSF4、TNFSF10、 TNFSF13B 和 TNFSF18)，感染后数小时。

 重要的是，这些细胞因子不仅会诱导细胞死亡/凋亡，还会引起组织炎症（Croft 等，2017），而且白细胞介素 FASLG 和 TNFSF10 可以触发 CD4 细胞的凋亡⁺ 和 CD8⁺ （Roe 等，2004），这可以解释 PSA 感染期间的淋巴细胞减少。此外，仅在感染 9 小时后观察到促炎性白细胞介素 IL17A 的上调。

相比之下，作者报告了抗炎性白细胞介素 IL10 和 IL10RA 的产生下降，并假设 PSA 病毒表达了几种抑制这些白细胞介素产生的信号通路的蛋白质。 

 抗炎标志物表达的下调与病毒基因的显着增加相吻合。

最近的研究假设 IL-10 可能在对抗 PSA 的策略中发挥关键作用（Sánchez-Cordón，2020）。先前的实验性疫苗试验也表明，IL-10 可能有助于控制病毒复制的早期阶段，并减轻以急性 PSA 感染为特征的炎症反应加剧的有害成本（Sánchez-Cordón，2018 年）。

Wang 等人，2021 年评估了感染 PSA 的猪的免疫参数。这组作者说，这些动物在接种病毒三天后出现了严重的临床症状，并在 7 到 8 天后死亡。

血清分析揭示了促炎性白细胞介素（TNF-a、IFN-a、IL-1b、IL-6、IL-8、IL-12 和 IL-18）强劲和持续升高的趋势。 IL-10 的增加仅在感染的末期观察到。这种分泌模式对应于上述典型的细胞因子风暴，其特征是促炎性 IL 的分泌不受调节，抗炎反应不平衡。

CD8 细胞的作用⁺

细胞毒性 T 细胞在防止细胞内抗原（Franzoni 等，2021）尤其是 CD8α T 细胞方面发挥重要作用⁺，在针对 PSA 的保护性免疫中发挥重要作用（Oura 等，2005）。

暴露于低毒力 PSA 菌株后，猪的 CD8α 淋巴细胞计数⁺ 急剧下降。随后用同源但有毒的菌株进行的攻击显示，耗竭的动物的 CD8α 淋巴细胞减少⁺   患有严重急性 PSA 并死亡，而 CD8α 值正常的动物⁺ 他们只有轻微的临床症状并存活了下来（Montoya 等，2021）。

对 TCD8 效应细胞的早期参考⁺ Norley 和 Wardley (1984) 报告了 PSA 特异性：作者用一种有毒的乌干达分离株感染猪，并检查了这些动物的外周血单核细胞 (PBMC)。效应细胞能够特异性攻击受 PSA 感染的细胞。由于使用了未分类的 PBMC，因此假设 CD8 细胞⁺ 参与细胞毒性。

免疫调节剂在动物生产中的应用

根据 Blecha, F. (2001)，生产动物免疫调节的目标是为了动物的利益和生产效率平衡免疫反应。免疫调节剂是作用于这种机制的物质。

虽然感染性疾病的治疗和预防是使用免疫调节剂的最常见原因，但其他条件，例如改善应激诱导的免疫抑制、新生儿免疫反应的成熟以及降低触发免疫反应的代谢成本的策略也很好适合它的使用。

 新免疫调节剂的不断发现和对农场动物免疫力的更多了解将确保使用这些添加剂的新机会（Dhama 等，2015）。

葡聚糖

这 YesSinergy® 在其产品组合中展示了一种强大的免疫调节剂：GLUCANGOLD。来自酵母细胞壁的纯化和浓缩 1,3 和 1,6 β-葡聚糖的来源 酿酒酵母， 这 葡聚糖 这是一种添加剂 天然 具有经过验证的特性 免疫调节。

科学研究证明了 GLUCANGOLD 的 IMMUMOMODULATOR 效应

在巴西 Ribeirão Preto 的 USP 进行的一项研究旨在评估 LPS 诱导的巨噬细胞的免疫反应， 葡聚糖 在攻击前的情况下，通过增加 IL-10 的产生和减少促炎性白细胞介素的产生来显示免疫调节作用，也就是说，不会触发加剧的免疫反应，并使动物准备更有效地应对可能的挑战。

在已安装的挑战情况下进行评估时， 葡聚糖 增加 IL-6，这在疾病情况下是必需的，旨在向生物体发出信号，需要募集免疫细胞，以便可以开始针对入侵剂的防御过程，但是，它并没有改变 TNF-α 的产生防止加剧和不平衡的炎症反应，更重要的是，诱导 IL-10 的增加，这对于控制炎症反应很重要。

在智利南方大学进行的一项研究中，为了评估对来自 Salar o Salmon 的 shk-1 细胞中免疫标志物表达的影响 葡聚糖 提供了促炎和抗炎标志物的平衡反应，再次强调了 IL-10 产生的增加。

在格兰德杜拉多斯联邦大学健康科学学院进行的一项研究中，旨在评估 葡聚糖 作为对豚鼠肠道沙门氏菌低攻击的免疫调节剂。在这项研究中，采用了猪的预测模型。

再次，免疫调节作用 葡聚糖 除了控制沙门氏菌外，还通过观察白细胞介素 TNF-α 的减少和白介素 IL-10 的表达增加来证明这一点。

在 UNESP 的 Dracena 校区，巴西圣保罗， 葡聚糖 将其添加到蛋鸡的饮食中，以验证其对动物免疫参数的影响。除了更高比例的 CD4 细胞外，在饮食中接受免疫调节剂的家禽还具有吞噬强度显着更高的单核细胞和异叶植物⁺:CD8⁺, 与未在饮食中添加添加剂的动物组相比。 

免疫调节的研究有可能对炎症的调节以及细胞如何对攻击做出反应产生根本性的见解（Barrado – Gil，2021 年）。

因此，认为引入 葡聚糖 改变动物的饮食可能提供另一种细胞免疫反应模式，减少攻击的影响，免疫调节猪的防御系统，使它们更好地为主要挑战做好准备，包括病毒性挑战，如 PSA。

值得注意的是，目前尚无针对PSA的疫苗，但由于该病具有高毒力和传染性，所有能够起到增强动物体力和防止病毒进入畜群的作用的措施对生产链都具有重要价值。

我们对科学充满热情！

成立于2008年， YesSinergy® 它结合了动物福利、食品安全和可持续性来生产天然添加剂，以取代抗生素以促进动物健康和营养。自 2016 年以来，YES 成为 Aqua Capital 的一部分，Aqua Capital 是一家针对巴西和南美农业综合企业的投资基金。